Проведение квалификации стерилизаторов
ПРАКТИКА ПРОВЕДЕНИЯ КВАЛИФИКАЦИИ СТЕРИЛИЗАТОРОВ
Мартин Майер, ведущий специалист подразделения GMP-экпертизы Фармаплан ГмбХ, Германия
С 1992 по 2000 год работал в концерне «Фрезениус-Каби» в функции QA/QC.
При проведении инспекций на предприятиях, выпускающих продукты, подвергающиеся конечной стерилизации, особое внимание обращается на квалификацию автоклавов и валидацию процесса стерилизации.
В фармацевтической промышленности используются различные типы автоклавов. Один из них – это паровые автоклавы, в которых стерилизация осуществляется с помощью паро-воздушной смеси, насыщенного пара и, возможно, с предварительным вакуумированием камеры. Охлаждение осуществляется воздухом, который в свою очередь охлаждается в теплообменнике.
Также применяются автоклавы с орошением горячей водой, в которых стерилизация осуществляется с помощью горячей воды, подаваемой в камеру. Охлаждение осуществляется также с помощью воды, которая в свою очередь охлаждается в теплообменнике.
Эти два типа автоклавов отличаются механизмом стерилизации, однако процедура квалификации и валидации для них одинакова.
Если на предприятии проводится инспекция представителем государственных органов, он должен проверить документацию, подтверждающую выполнение всех соответствующих требований.
Эти требования можно найти в Фармакопеях, например в Европейской Фармакопее, Ph. Eur. 5, монографии: 5.1.1 «Методы приготовления стерильных продуктов», 5.1.2 «Биологические индикаторы стерилизации», 5.1.5 «Применение концепции F0 к стерилизации водных препаратов паром». Дополнительные требования можно найти, например, в Фармакопее США, USP 28, монографии: <55> «Биологические индикаторы – Испытания на эффективность сопротивления», <1035> «Биологические индикаторы для стерилизации» и <1211> «Стерилизация и обеспечение стерильности единичных изделий». Помимо этого, требования можно найти в нормативной документации по GMP, например, в Руководстве по GMP Европейского Союза: Приложения 1, 15 и 17; в американском нормативном акте – Кодексе Федеральных Положений (CFR) 21, Часть 210: Текущая практика надлежащего производства (cGMP) в изготовлении, обработке, упаковке и хранении лекарственных средств; CFR 21, Часть 211: Текущая практика надлежащего производства (cGMP) для готовых лекарственных средств. Также требования можно найти в документах, изданных в США, из серии «Руководство для промышленности», «Стерильные лекарственные продукты, производимые асептическими методами» и «Документация по валидации процесса стерилизации». Европейский разрешительный орган EMEA также издал директивы на данную тему: CPMP/QWP/054/98 «Варианты дерева решений для выбора методов стерилизации» и CPMP/QWP/3015/99 «Замечание к руководству по выпуску по параметрам».
Общие требования к квалификации и валидации описаны в Приложении 15 к Руководству по GMP ЕС под заголовком «Квалификация и валидация». Приложение 15 устанавливает обязательное проведение квалификации монтажа (IQ) и квалификации функционирования (OQ).
Для новых элементов оснащения предлагается проведение квалификации проекта (DQ), для некоторых элементов оснащения должна проводиться квалификация производительности (PQ). Приложение 1 «Производство стерильных лекарственных средств» устанавливает несколько дополнительных специальных требований к паровым стерилизаторам и применяемым процессам стерилизации.
Перед проведением квалификации должен быть проведен анализ рисков для того, чтобы оценить критические компоненты системы и критические шаги процесса с точки зрения потенциала возникновения отклонений и связанного с ним риска появления нестерильного продукта. После идентификации потенциала возникновения отклонений должны быть определены технические (например, число датчиков, необходимое для мониторинга процесса) и/или организационные (например, составление стандартных рабочих инструкций) меры. На основании результатов анализа рисков составляются протоколы квалификации, которые делают возможным контролируемую и документируемую проверку реализации определенных ранее мер.
В случае, если приобретается новое оборудование, требования из анализа рисков должны быть прописаны в Спецификации Требований Заказчика (URS), которая передается потенциальным поставщикам для составления предложения.
Состав спецификации требований заказчика
- Данные о виде стерилизуемого продукта и типе упаковки
- Требования к применяемому процессу стерилизации (например, ссылки на Фармакопеи, внутренние инструкции и т.д.)
- Данные об объеме камеры
- Обеспечение средами (например, стерильные охлаждающие среды)
- Требования к необходимой документации процесса стерилизации (бумажный самописец, электронная система документирования)
- Требования к технической документации
- Технические требования
- Материалы
- Датчики
- Кабельная обвязка
- Точки соединения с другими установками / системами
Потенциальный поставщик должен со своей стороны описать реализацию требований, описанных в спецификации требований заказчика (URS), в функциональной спецификации (FDS).
На основании анализа рисков и спецификации требований заказчика (URS) должны быть составлены квалификационные протоколы для отдельных фаз квалификации. Квалификационные протоколы должны содержать описание тестов (испытаний) и соответствующие критерии приемлемости. Они должны сделать возможным контролируемую и документируемую проверку правильной реализации мер и требований. При этом основное внимание должно уделяться требованиям, связанным с GMP.
Таким образом, квалификация проекта (DQ) фактически выполняется путем сравнения спецификации требований заказчика (URS) и функциональной спецификации (FDS). Если подтверждается реализация всех требований из спецификации требований заказчика (URS) в функциональной спецификации поставщика (FDS), т.е. все критерии приемлемости выполнены, то проект системы считается квалифицированным.
Состав квалификации проекта (DQ)
Является ли процесс стерилизации подходящим для данных продуктов?
Достаточен ли объем камеры?
Достаточно ли запланированное количество датчиков для данного объема камеры?
Запланировано ли управление процессом и документация процесса независимыми датчиками (избыточная система)?
Запланирован ли стерильный фильтр для охлаждающей среды? Является ли данный тип фильтра подходящим?
Запланирован ли стерильный фильтр для продува камеры? Является ли данный тип фильтра подходящим?
Возможно ли документирование критических параметров процесса (температура, давление)?
Являются ли используемые материалы подходящими (качество стали, шероховатость поверхности, стойкость и т.д.)?
...
После изготовления и монтажа автоклава, и по завершении DQ необходимо проведение IQ.
Состав квалификации монтажа (IQ)
Соответствует ли монтаж (система трубопроводов, приборы и т.д.) технологической схеме с КИП (R&I)?
Правильные ли компоненты установлены (типы датчиков, правильный класс точности – сравнение с перечнем компонентов)?
Правильно ли промаркированы компоненты (номер ID соответствует указанному в технологической схеме с КИП – R&I)?
Качественно ли выполнен монтаж (вентили в правильном положении, отсутствие повреждений)?
Установлены ли картриджи фильтров во всех корпусах фильтров?
Имеющаяся техническая документация полная и правильная (паспорта на установленные компоненты, сертификаты на материалы, сертификаты шероховатости и т.д.)?
...
По завершении квалификации монтажа можно приступить к квалификации функционирования.
Состав квалификации функционирования (OQ)
Откалиброваны ли все датчики?
Откалиброван ли самописец?
Откалиброван ли таймер?
Протекают ли все программы стерилизации во всех отдельных фазах без отклонений?
Правильно ли осуществляется документирование параметров процесса?
Однородно ли распределение температуры в камере (определение распределения температуры и самой холодной точки с помощью независимых валидационных датчиков (Дата-логгеров)?
Все аварийные сообщения инициируются исправно (например, температура стерилизации / время стерилизации слишком малы)?
...
После успешного завершения квалификации функционирования OQ можно приступать к квалификации производительности (PQ).
Состав квалификации производительности (PQ)
Способна ли система по физическим параметрам выйти на проектную мощность?
Распределение температуры в заполненной камере однородно (определение распределения температуры и «самой холодной» точки с помощью независимых валидационных датчиков (дата-логгеров) и сравнения со значениями, регистрируемыми автоклавом)?
Достигается ли в продукте требуемая температура и время стерилизации (размещение отдельных датчиков валидации в продукте)?
Способна ли система по микробиологическим параметрам выйти на проектную мощность?
Обеспечивает ли система достаточный стерилизующий эффект (испытание продукта на стерильность, использование биоиндикаторов)?
Если выполнены все указанные требования, автоклав можно считать квалифицированным.
Материалы сайта в тему
Процесс очистки производственного оборудования и его валидация
[ Вернуться к материалам раздела ]
