Порядок проведения экспертизы материалов на лекарственные средства
Утвержден приказом Министерства здравоохранения Украины 26.08.2005 № 426, зарегистрированного в Министерстве юстиции Украины 19 сентября 2005 г. № 1069/11349,
с изменениями, внесенными приказом МЗ Украины 01.03.2006 № 95, зарегистрированного в Минюсте 29.03.2006 № 349/12223
ПОРЯДОК
проведения экспертизы материалов на лекарственные средства, представляемые на государственную регистрацию (перерегистрацию), а также экспертизы материалов о внесении изменений в регистрационные материалы в течение действия регистрационного удостоверения
1. Общие положения
1.1. Настоящий Порядок разработан в соответствии с Законом Украины "О лекарственных средствах" и постановлениями Кабинета Министров Украины от 26.05.2005 № 376 "Об утверждении Порядка государственной регистрации (перерегистрации) лекарственных средств и размеров сбора за их государственную регистрацию (перерегистрацию)" с учетом положений Директивы Европейского Парламента и Совета ЕС 2001/83/ЕС от 06.11.2001, 2004/24/ЕС от 31.03.2004 и Постановления Комиссии ЕС № 1085/2003 от 03.06.2003.
1.2. Порядок распространяется на действующие вещества (субстанции), готовые лекарственные средства (за исключением иммунобиологических препаратов, препаратов крови и плазмы крови человека, лекарственных примесей к пищевым продуктам), а также на отнесенные Министерством здравоохранения Украины (далее – Минздрав Украины) другие лекарственные средства, в частности: лекарственные косметические средства, дезинфекционные и диагностические средства.
2. Определение терминов
2.1. По сути аналогичный лекарственный препарат - лекарственный препарат, удовлетворяющий критерии того же количественного и качественного состава действующих веществ или их терапевтически активной части, одной и той же лекарственной формы, что и референтный препарат, соответствует требованиям тех же или сравниваемых стандартов и является терапевтически эквивалентным относительно референтного препарата, который устанавливается по результатам исследования биоэквивалентности или других соответствующих исследований (in vitro, фармакологических, токсикологических или клинических). Для препаратов с немедленным высвобождением действующего вещества концепция аналогичности применяется также к различным лекарственным формам для орального применения (например, таблеткам и капсулам), содержащим одни и те же действующие вещества.
2.2. Референтный препарат - лекарственный препарат, зарегистрированный в Украине в установленном Порядке на основании экспертизы полного регистрационного досье и с которым сравнивается по сути аналогичный лекарственный препарат для прохождения сокращенной процедуры регистрации.
2.3. Иммунобиологические препараты - препараты, предназначенные для использования в медицинской практике с целью лечения, специфической профилактики и диагностики инфекционных, паразитарных заболеваний и аллергических состояний, а также для проведения лабораторных исследований наличия возбудителя инфекционных и паразитарных болезней на объектах окружающей природной среды, которые получают путем культивирования микроорганизмов и клеток эукариотов, экстракцией веществ из биологических тканей, включая ткани человека, животных и растений (аллергены), внедрения технологии рекомбинантной ДНК, гибридомной технологии, репродукции живых антигенов в эмбрионах или животных.
2.4. Гомеопатический лекарственный препарат - любой лекарственный препарат, изготовленный из продуктов, субстанций или составляющих, называющихся гомеопатическим сырьем, в соответствии с процедурой изготовления гомеопатического препарата, описанной в Государственной фармакопеи Украины (далее - ГФУ) или Европейской фармакопеи, либо в случае отсутствия такого описания - в Немецкой гомеопатической фармакопеи (GHP), Гомеопатической фармакопеи США (HPUS), Британской гомеопатической фармакопеи (BHP), Гомеопатической фармакопеи Швабе. Гомеопатический лекарственный препарат также может содержать больше одного действующего вещества.
2.5. Радиофармацевтический препарат - любой лекарственный препарат, который в готовом для применения состоянии содержит один или несколько радионуклидов (радиоактивных изотопов), введенных в него с медицинской целью.
2.6. Источник радионуклидов - любая система, содержащая фиксированный первичный радионуклид, из которого образуются вторичные радионуклиды, вытягиваемые путем элюирования или другим способом и используются в радиофармацевтическом препарате.
2.7. Радионуклидный набор - любой препарат, который должен быть совмещен или смешан с радионуклидами в готовом радиофармацевтическом препарате, как правило, перед его применением.
2.8. Прекурсор радионуклида - любой другой радионуклид, предназначенный для ввода радиоактивной метки в другое вещество перед его применением.
2.9. Лекарственные препараты, получаемые из крови или плазмы крови человека - лекарственные препараты на основе компонентов крови, изготовленные промышленным путем на государственных и частных предприятиях; такие препараты включают, в частности, альбумин, факторы свертывания крови и иммуноглобулины человеческого происхождения.
2.10. Биотехнологический препарат - лекарственный препарат, произведенный с использованием генно-инженерных и гибридомных технологий.
2.11. Лекарственный препарат растительного происхождения - любой лекарственный препарат, содержащий только действующие вещества из одной или больше растительных субстанций либо один или больше растительных препаратов, либо одну или больше растительных субстанций в комбинации с одним или больше растительными препаратами.
2.12. Растительные субстанции - все, преимущественно целые, измельченные или порезанные растения, части растений, водорослей, грибов, лишайников в необработанной, обычно в засушенной форме, но иногда свежие. Определенные вытяжки из растений, не предназначенные непосредственно для лечения, также считаются растительными субстанциями. Растительные субстанции четко определяются используемой частью растения и его ботаническим названием в соответствии с биномной системой (род, вид, разновидность и источник).
2.13. Растительные препараты - препараты, полученные в результате обработки растительных субстанций путем вытяжки, дистилляции, отжима, измельчения, очистки, концентрации и ферментации. Они включают толченые или порошкообразные растительные субстанции, настойки, экстракты, эфирные масла, отжатые соки и обработанные вытяжки.
2.14. Традиционные лекарственные препараты растительного происхождения - лекарственные препараты, применяемые в медицинских целях более 30 лет в мире, в том числе более 15 лет в Украине, для которых нельзя применить упрощенную процедуру регистрации в связи с отсутствием достаточных данных научной литературы, подтверждающих хорошо изученное медицинское применение с признанной эффективностью и удовлетворительной степенью безопасности; при этом препараты должны соответствовать качественным стандартам, установленным ГФУ или Европейской фармакопеей, или Фармакопеей США.
2.15. Хорошо изученное медицинское применение означает, что медицинское применение активного(ых) вещества (веществ), входящего в состав лекарственного препарата, хорошо изучено, признаны его эффективность и удовлетворительная степень безопасности (что подтверждено подробными библиографическими ссылками на опубликованные научные данные) и прошло не менее 10 лет с момента первого систематического документируемого применения вещества (веществ) в Украине.
2.16. Производство лекарственных средств - деятельность, связанная с серийным выпуском лекарственных средств, включающая все или хотя бы одну из стадий технологического процесса в том числе процесса фасовки, упаковки и маркирования, контроль качества в процессе производства, контроль качества готовой продукции.
2.17. Государственная регистрация лекарственного средства - процедура, которая проводится в соответствии с требованиями действующего законодательства и настоящего Порядка с целью предоставления разрешения для медицинского применения лекарственного средства.
2.18. Государственная перерегистрация лекарственного средства - процедура, которая проводится в соответствии с требованиями действующего законодательства и настоящего Порядка с целью продления разрешения для медицинского применения лекарственного средства.
2.19. Побочная реакция (побочный эффект) – непреднамеренная или вредная реакция на лекарственный препарат, наблюдаемая при клинических испытаниях препарата или при медицинском применении зарегистрированного препарата.
2.19.1. Периодически обновляемые отчеты по безопасности - отчеты по безопасности применения лекарственного препарата, составляемые с определенной периодичностью в порядке, определенном Минздравом Украины.
2.19.2. Исследование безопасности в послерегистрационный период - фармако-эпидемиологическое исследование или клинические испытания, которые проводятся в соответствии с условиями выдачи регистрационного удостоверения в целях идентификации или количественной оценкой риска относительно безопасности зарегистрированного лекарственного препарата.
2.20. Производитель лекарственного средства - юридическое лицо, осуществляющее хотя бы один из этапов производства лекарственного средства, включая упаковку.
2.21. Заявитель (владелец регистрационного удостоверения) - юридическое или физическое лицо, которое несет ответственность за эффективность, качество и безопасность лекарственного средства в порядке, определенном действующим законодательством (далее - заявитель).
2.22. Регистрационные материалы (регистрационное досье) - комплект документов, которые касаются материалов доклинического изучения, клинических испытаний лекарственного средства и их экспертиз; фармакопейной статьи или материалов относительно методов контроля качества лекарственного средства, проекта технологического регламента или сведений о технологии производства; образцов лекарственного средства и его упаковки; других материалов, характеризующих эффективность, безопасность и качество лекарственного средства, предусмотренных настоящим Порядком.
2.23. Биоэквивалентность - два лекарственных средства биоэквивалентны, если они являются фармацевтически эквивалентными или фармацевтически альтернативными и если их биодоступность после введения в одной и той же молярной дозе подобны такой степени, что эффекты этих препаратов относительно эффективности и безопасности будут одинаковыми.
2.24. Биодоступность - скорость и степень, с которыми действующее вещество или его активный компонент абсорбируется (всасывается) из лекарственной формы и становится доступным в месте действия.
2.25. Название лекарственного препарата - название, данное лекарственному препарату, которое может быть вымышленным заявителем (производителем), общепринятым или научным, наряду с названием торговой марки или фирмы-производителя; название, вымышленное производителем, не должно быть подобным общепринятому названию.
2.25.1. Общепринятое название - это международное непатентованное название (далее - МНН), рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения (далее - ВОЗ), или, ввиду отсутствия такового, обычное общепринятое название.
2.26. Сила действия лекарственного препарата - содержание активного(ых) вещества (веществ) в количественном выражении на единицу дозы или единицу объема, либо единицу массы в соответствии с лекарственной формой.
2.27. Первичная упаковка - контейнер или другая форма упаковки, непосредственно контактирующая с лекарственным препаратом.
2.28. Вторичная упаковка - упаковка, в которую вмещена первичная упаковка.
2.29. Продукция "in bulk" - любое лекарственное средство, прошедшее все стадии технологического процесса, за исключением стадии фасовки и/или конечной упаковки и маркирования.
2.30. Листок-вкладыш - листок, содержащий официально утвержденную инструкцию для медицинского применения лекарственного препарата и сопровождающий лекарственный препарат.
2.31. Риск для здоровья - все риски, связанные с качеством, безопасностью и эффективностью лекарственного препарата.
2.32. Экспертиза материалов на лекарственное средство - это проверка, анализ и специализированная оценка регистрационных материалов и материалов дополнительных экспертиз (испытаний) лекарственного средства с целью подготовки мотивированных заключений для принятия решения о его государственной регистрации (перерегистрации) или отказе в государственной регистрации (перерегистрации) лекарственного средства.
2.33. Изменения, которые могут иметь место в течение действия регистрационного удостоверения - предложенные заявителем изменения, касающиеся зарегистрированного (перерегистрированного) лекарственного средства.
2.34. Экспертиза изменений - это экспертиза предоставленных заявителем материалов, обосновывающих предлагаемые изменения, результатом которой является рекомендация Минздрава Украины о внесении изменений или дополнений в регистрационные материалы на лекарственное средство или его новую регистрацию.
2.35. Заключение Государственного фармакологического центра Минздрава Украины (далее - Центр) относительно эффективности, безопасности и качества лекарственного средства - это результат экспертизы регистрационных материалов на лекарственное средство с предоставлением рекомендаций относительно его государственной регистрации (перерегистрации), экспертизы материалов о внесении изменений в регистрационные материалы в течение действия регистрационного удостоверения с рекомендацией о необходимости внесения изменений или дополнений в регистрационные материалы на лекарственное средство или его новой регистрации.
2.36. Регистрационное удостоверение - документ, который выдается заявителю и является разрешением для медицинского применения лекарственного средства в Украине.
2.37. Регистрационный номер - кодовая отметка, присваиваемая лекарственному средству при государственной регистрации и сохраняемая за лекарственным средством неизменной на весь период нахождения лекарственного средства на фармацевтическом рынке Украины.
Содержание других терминов, используемых в настоящем Порядке, соответствует определенным законодательством Украины и принятым в мировой практике.
3. Порядок проведения экспертизы лекарственного средства, направляемого на государственную регистрацию (перерегистрацию)
3.1. Проведению экспертизы может предшествовать предоставление Центром бесплатных консультаций по вопросам государственной регистрации (перерегистрации) лекарственных средств, а также внесение изменений в регистрационные материалы в течение действия регистрационного удостоверения.
3.2. Проведение экспертизы регистрационных материалов на лекарственное средство, направляемое на государственную регистрацию (перерегистрацию), включает следующие этапы:
3.2.1. Первичную экспертизу заявки на предмет обоснованного заключения о возможности регистрации (перерегистрации) лекарственного препарата с точки зрения его принадлежности к запрещенным к применению в Украине лекарственных средств, а также правильности определения типа заявки.
3.2.2. Предварительную экспертизу, целью которой является проверка соответствия предоставленных регистрационных материалов установленным требованиям с точки зрения полноты по объему и правильности их оформления.
3.2.3. Специализированную оценку регистрационных материалов и результатов дополнительных экспертиз (испытаний) лекарственного средства с целью составления мотивированного заключения относительно эффективности, безопасности и качества лекарственного средства.
3.3. Для проведения экспертизы заявитель представляет в Центр:
- заявка о проведении экспертизы материалов относительно государственной регистрации лекарственного препарата, а также изменений к регистрационным документам, требующим новой регистрации лекарственного препарата (приложение 1 или приложение 17 - по желанию Заявителя);
- заявка о проведении экспертизы материалов относительно государственной регистрации активных (действующих) веществ (субстанций) (приложение 16);
- заявка для государственной перерегистрации лекарственного средства (приложение 14 или приложение 17 - по желанию Заявителя).
К заявке прилагаются регистрационные материалы согласно пункта 6 настоящего Порядка.
3.4. По результатам первичной экспертизы Центр предоставляет Заявителю письменный ответ, и при положительном заключении, между Центром и Заявителем составляется договор на проведение экспертизы, стоимость которой устанавливается в установленном порядке в зависимости от типа заявки и является одинаковой для всех субъектов хозяйствования (резидентов и нерезидентов).
3.5. После оплаты Заявителем государственного сбора за регистрацию (перерегистрацию) лекарственного средства и стоимости экспертных работ (предварительная экспертиза, специализированная оценка) регистрационные материалы принимаются Центром к рассмотрению.
Если Центром осуществлялась экспертиза доклинических и клинических материалов в установленном порядке, то Заявитель оплачивает только экспертные работы дополнительных материалов, при наличии таковых.
3.6. Центр осуществляет предварительную экспертизу предоставленных материалов в срок до 15 календарных дней с момента поступления заявления. По результатам предварительной экспертизы Центр предоставляет заявителю письменный ответ.
3.7. При отрицательных результатах предварительной экспертизы Центр письменно сообщает заявителю о том, что регистрационное досье не может быть принято к рассмотрению, указав основания, или единовременно запрашивает у заявителя дополнительные или отсутствующие данные и/или информацию, необходимые для обеспечения соответствия регистрационного досье требованиям, установленным настоящим Порядком.
Заявитель должен доработать регистрационное досье в соответствии с замечаниями Центра в срок до 90 календарных дней в случае регистрации или в срок до 15 календарных дней в случае перерегистрации. Время, необходимое для доработки, не входит в срок проведения экспертизы.
Если заявитель в течение определенного срока не предоставляет Центру доработанных материалов или письма с обоснованием сроков, необходимых для их доработки, а также если предоставленные заявителем дополнительные или отсутствующие данные и/или информация не обеспечивают соответствия регистрационного досье установленным требованиям, то лекарственное средство снимается с рассмотрения. О принятом решении Центр письменно сообщает заявителю.
При этом регистрационный сбор и стоимость проведения экспертных работ заявителю не возвращаются. В дальнейшем, по желанию заявителя, материалы направляются на государственную регистрацию (перерегистрацию) лекарственного средства в установленном Порядке.
3.8. В случае положительных заключений по результатам предварительной экспертизы регистрационные материалы подлежат специализированной оценке.
3.9. Центр направляет на экспертизу в Государственную службу лекарственных средств и изделий медицинского назначения (далее - Служба) проект технологического регламента или сведения о технологии производства лекарственного средства. По результатам экспертизы проекта технологического регламента или сведений о технологии производства лекарственного средства, которая осуществляется в срок до 30 календарных дней, Служба направляет в Центр заключения с рекомендацией относительно их согласования.
3.10. В ходе проведения специализированной оценки регистрационных материалов с целью получения дополнительных данных относительно эффективности, безопасности и качества лекарственного средства Центр может запросить у заявителя соответствующие дополнительные материалы. Время, необходимое для их подготовки, не входит в срок проведения экспертизы.
Если заявитель в течение 90 календарных дней не направляет запрошенных дополнительных материалов или письма с обоснованием сроков, необходимых для их подготовки, то лекарственное средство снимается с рассмотрения. О принятом решении Центр письменно сообщает заявителю. При этом регистрационный сбор и стоимость проведения экспертных работ заявителю не возвращаются. В дальнейшем, по желанию заявителя, материалы направляются на государственную регистрацию лекарственного средства в установленном Порядке.
3.11. В случае необходимости Центром осуществляются дополнительное испытание лекарственных средств и/или дополнительная экспертиза регистрационных материалов в порядке, определенном Минздравом Украины.
Дополнительная экспертиза (испытание) осуществляется после оплаты ее стоимости, установленной договором между заявителем и субъектом, проводящим такую экспертизу (испытание). Материалы по результатам проведенной работы направляются в Центр.
Время, необходимое для проведения дополнительной экспертизы (испытаний), и ее стоимость не входят в срок и стоимость экспертных работ.
3.12. По результатам экспертизы лекарственного средства Центр составляет мотивированные заключения относительно его эффективности, безопасности и качества и рекомендует или не рекомендует лекарственное средство к государственной регистрации (перерегистрации), рекомендует к утверждению инструкцию для медицинского применения, фармакопейную статью или методы контроля качества лекарственного средства.
О принятом решении Центр письменно сообщает заявителю в десятидневный срок.
3.13. Лекарственное средство не может быть рекомендовано к государственной регистрации, если по результатам экспертизы установлено, что:
а) лекарственный препарат вреден для здоровья при обычных условиях его применения;
б) его терапевтическая эффективность отсутствует или недостаточно обоснована заявителем;
в) качественный и количественный состав препарата не соответствует заявленному в документах;
г) сведения и документация, прилагаемые к заявлению, не соответствуют требованиям пунктов 6.1 и 6.3 настоящего Порядка.
3.14. При наличии объективных и обоснованных причин и в случаях, изложенных в части 4 (G) приложения 4 к настоящему Порядку, после консультаций с заявителем лекарственное средство может быть рекомендовано к государственной регистрации при условии соблюдения заявителем определенных особых обязательств:
- продолжать исследования относительно лекарственного средства после регистрации;
- сообщать о побочных реакциях на лекарственный препарат.
3.15. Лекарственное средство не может быть рекомендовано к государственной перерегистрации, если во время проведения экспертизы регистрационных материалов установлено, что они не соответствуют современному научно-техническому уровню; получены новые данные, свидетельствующие о преобладании риска от применения лекарственного средства над ожидаемой пользой.
О принятом решении Центр письменно сообщает заявителю в десятидневный срок.
3.16. В случае несогласия с решением Центра по результатам экспертизы заявитель может подать в Центр апелляцию в течение 30 календарных дней с момента получения решения. Соответствующие материалы для обоснования апелляции должны быть предоставлены заявителем в Центр в течение 30 календарных дней после подачи апелляции.
Центр осуществляет экспертизу предоставленных заявителем материалов в срок до 60 календарных дней с момента их получения в целях вынесения соответствующего решения. Решение с соответствующим обоснованием направляется заявителю в письменной форме.
Заявитель имеет право обжаловать решение Центра в установленном действующим законодательством порядке.
4. Порядок экспертизы материалов о внесении изменений в регистрационные материалы на лекарственное средство
4.1. Заявитель обязан информировать Центр об изменениях в технологии производства и/или изменении оборудования, производителя действующих и вспомогательных веществ с предоставлением исчерпывающей информации о причинах таких изменений и их возможное влияние на эффективность, безопасность и качество лекарственного препарата и внести соответствующие изменения в регистрационные материалы.
По характеру изменения классифицируют на:
изменения типа IА и IБ - незначительные изменения, приведенные в приложении 5 к этому Порядку, которые касаются внесения поправок в содержимое регистрационных документов, поданных на момент принятия решения о регистрации (перерегистрации) лекарственного препарата, и не требуют его новой регистрации;
изменения типа II - какие-либо изменения к регистрационным документам, которые также не требуют новой регистрации лекарственного средства, но не могут рассматриваться как изменения типа I. К изменениям типа II относят срочные временные ограничения, связанные с безопасностью применения лекарственного средства и которые внедряются Заявителем в случае выявления риска для здоровья человека при применении зарегистрированного (перерегистрированного) лекарственного средства. О каждой причине, характере и дате предусмотренного введения в действие временных срочных ограничений Заявитель информирует Центр, который в течение 24 часов принимает решение относительно их применения. При позитивном решении Центра дальнейшая экспертиза материалов о внесении изменений осуществляется в порядке, описанном в данном разделе;
все иные изменения (в том числе изменения приведенные в приложении 6 данного Порядка), которые сопровождаются существенными изменениями характеристик лекарственного средства и требуют его новой регистрации. К изменениям, требующим новой регистрации лекарственного средства, относятся изменения, которые приводят к расширению применения и для которых независимо от того, осуществляется ли изменение названия лекарственного средства в сравнении с уже зарегистрированным, применяется процедура, предусмотренная для проведения государственной регистрации.
4.2. Экспертизе подлежит каждое конкретное изменение даже при условии одновременного их внесения.
4.3. Для проведения экспертизы материалов о внесении изменений заявитель подает в Центр заявку установленного образца:
- для изменений типа I или II - приложение 7;
- для изменений, требующих новой регистрации - приложение 1 или приложение 7.
К заявке прилагаются:
- материалы, которые обосновывающие внесение изменений;
- соответствующие материалы с поправками, внесенными в соответствии с заявлением;
- дополненные или обновленные существующие экспертные отчеты (обзоры, заключения) с учетом изменений.
4.3.1. В случае внесения изменений типа IА или IБ заявление должно касаться только одного изменения типа IА или IБ. В случае одновременного внесения нескольких изменений типа IА или IБ отдельное заявление подается относительно каждого изменения, и должно содержать ссылку на другие заявления о внесении изменений.
В случае, если изменение типа IА приводит к другим последовательным изменениям типа IА, одно заявление может включать все последовательные изменения вместе с описанием соответствий между такими последовательными изменениями типа IА.
В случае, если изменение типа IБ приводит к другим последовательным изменениям типа IА или IБ, одно заявление может включать все последовательные изменения вместе с описанием соответствий между такими последовательными изменениями типа I.
Если изменения требуют последовательной проверки инструкции для медицинского применения, маркировки, это считается частью изменений.
4.3.2. В случае внесения значительных изменений типа II заявление должно касаться только одного изменения типа II. Если необходимо внести несколько изменений типа II, отдельное заявление должно подаваться относительно каждого изменения; каждое такое заявление должно содержать ссылку на другое заявление.
В случае, если изменение типа II приводит к другим последовательным изменениям типа II, одно заявление может включать все последовательные изменения вместе с описанием соответствий между такими последовательными изменениями типа II.
Если изменения требуют последовательной проверки инструкции для медицинского применения, маркировки, это считается частью изменений.
4.3.3. Если заявитель в случае угрозы здоровью людей вводит ограничения относительно безопасности, он должен немедленно уведомить об этом Центр любым способом. Если Центр не будет иметь возражений в течение 24 часов после получения такой информации, ограничения относительно безопасности считаются принятыми.
Ограничения относительно безопасности действуют в течение времени, согласованного с Центром.
Заявление об изменениях, связанных с ограничениями относительно безопасности, должно быть подано в Центр немедленно, но не позднее 15 дней с момента начала ввода ограничений относительно безопасности в сопровождении соответствующей документации.
4.4. Экспертиза предложений по внесению изменений в регистрационные материалы проводится в Центре после оплаты ее стоимости, установленной договором между заявителем и Центром.
4.5. Экспертиза материалов о внесении изменений состоит из следующих этапов:
- предварительной экспертизы материалов, целью которой является проверка соответствия предоставленных материалов заявленному типу изменений, полноты и правильности их оформления и которая продолжается в течение 15 календарных дней с момента подачи заявления;
- специализированной оценки материалов о внесении изменений.
4.6. В случае положительных заключений по результатам предварительной экспертизы материалы о внесении изменений подлежат специализированной оценке в Центре.
4.7. В случае отрицательных заключений по результатам предварительной экспертизы Центр сообщает об этом заявителю письменно и предоставляет соответствующее обоснование. При этом стоимость проведения экспертных работ заявителю не возвращается. В дальнейшем, по желанию заявителя, материалы о внесении изменений в регистрационные документы в течение действия регистрационного удостоверения направляются в установленном порядке.
4.8. Во время проведения специализированной оценки материалов о внесении изменений с целью получения дополнительных данных относительно влияния изменений на эффективность, безопасность и качество лекарственного средства Центр может единовременно запросить у заявителя дополнительные материалы. Время, необходимое для их подготовки, не входит в срок проведения специализированной оценки.
Если заявитель в течение 60 календарных дней не направляет запрошенных дополнительных материалов или письма с обоснованием сроков, необходимых для их подготовки, то Центр принимает решение об отказе во внесении изменений. О принятом решении Центр письменно сообщает заявителю. При этом стоимость проведения экспертных работ заявителю не возвращается. В дальнейшем, по желанию заявителя, материалы о внесении изменений могут быть представлены в установленном Порядке.
4.9. По результатам экспертизы материалов о внесении изменений Центр предоставляет рекомендации относительно внесения изменений в регистрационные материалы или новой регистрации лекарственного средства в установленном Порядке.
О принятом решении Центр письменно сообщает заявителю.
5. Сроки проведения экспертизы
5.1. Не больше 210 календарных дней, начиная с даты официального приема заявления на государственную регистрацию, продолжается экспертиза материалов относительно лекарственного препарата, который направляется на государственную регистрацию по
полному и независимому заявлению/автономному заявлению.
5.2. Не более 90 календарных дней, начиная с даты официального приема соответствующего заявления, продолжается экспертиза материалов относительно:
- лекарственных препаратов, направляемых на государственную регистрацию в соответствии с другими типами заявлений, определенных в приложении 1 к настоящему Порядку;
- активных (действующих) веществ (субстанций);
- лекарственных препаратов, направляемых на государственную перерегистрацию.
5.3. Не более 60 календарных дней после поступления в Центр соответствующего заявления продолжается экспертиза материалов о внесении изменений в регистрационные документы типа I или II.
Этот период может быть сокращен ввиду срочности вопроса, если изменения касаются безопасности применения лекарственного препарата.
5.4. В сроки экспертных работ, перечисленных в подпунктах 5.1, 5.2 и 5.3, не входит время, когда материалы были на доработке у заявителя, а также время проведения дополнительных экспертиз (испытаний).
6. Основные требования к регистрационным материалам
6.1. Регистрационные материалы, сопровождающие заявление, должны содержать сведения и документы по следующим вопросам:
а) названия (наименования), местонахождения производителя и заявителя;
б) названия лекарственного средства;
в) сведений о качественных и количественных характеристиках всех составных веществ лекарственного средства с использованием общепринятой терминологии, без приведения эмпирической химической формулы, но с указанием международного непатентованного названия, рекомендованного Всемирной организацией здравоохранения;
г) проекта технологического регламента или сведений о технологии производства лекарственного средства;
ґ) терапевтических показаний, противопоказаний и побочных реакций;
д) сведений о дозировке, лекарственной форме, способе применения, предполагаемом сроке хранения;
е) обоснования причин для принятия предупредительных мер и мер безопасности при хранении лекарственного препарата, его вводе пациентам и удалении отходов лекарственного препарата с указанием наличия любой потенциальной опасности, которую лекарственный препарат может составлять для окружающей среды (в случае необходимости);
є) описания методов контроля качества лекарственного средства, которые используются производителем (качественный и количественный анализ составных веществ и готовой продукции);
ж) материалов доклинического изучения и клинических испытаний лекарственного средства;
з) проекта краткой характеристики препарата, инструкции для медицинского применения лекарственного препарата месте с одним или несколькими образцами лекарственного препарата или макетом его первичной и вторичной упаковок, требования к которым изложены в приложениях 8-10 к настоящему Порядку;
и) копии лицензии на производство лекарственного средства или документа, выданного уполномоченным органом страны производителя, который свидетельствует о наличии у производителя лицензии на производство;
i) копии регистрационного удостоверения из страны заявителя и/или производителя, перечень стран, где данный лекарственный препарат зарегистрирован (перерегистрирован), вместе с перечнем тех стран, в которые подано и в которых рассматривается заявление.
Копия краткой характеристики лекарственного препарата, утвержденная уполномоченным органом страны заявителя (при наличии). Подробные сведения о всех отказах в выдаче регистрационного удостоверения и причинах, на основании которых вынесено такое решение.
Указанные сведения необходимо регулярно обновлять.
При подготовке регистрационных материалов Заявитель может использовать рекомендации, приведенные в приложении 4 к Порядку.
6.2. Материалы относительно государственной регистрации источника радионуклидов должны также содержать следующую информацию и характеристики:
- общее описание системы вместе с подробным описанием компонентов системы, которые могут повлиять на состав и качество препарата из вторичных нуклидов;
- качественные и количественные характеристики элюата или сублимата.
6.3. От заявителя не требуется предоставление результатов токсикологических и фармакологических испытаний или результатов клинических испытаний, если он может предоставить одно из следующих доказательств:
6.3.1. Лекарственный препарат является по сути аналогичным уже зарегистрированному в Украине референтному лекарственному препарату и заявитель уже зарегистрированного референтного лекарственного препарата согласен с тем чтобы при изучении заявления об аналогичном лекарственном препарате были использованы данные фармакологических, токсикологических и/или клинических испытаний, содержащиеся в регистрационных материалах на референтный лекарственный препарат;
6.3.2. Медицинское применение вещества или веществ, входящих в состав лекарственного препарата, хорошо изучено, признана их эффективность и удовлетворительная степень безопасности (путем предоставления подробных библиографических ссылок на опубликованные научные данные);
6.3.3. Лекарственный препарат является по сути аналогичным референтному лекарственному препарату, который был зарегистрирован в Украине в установленном порядке.
6.4. Если по сути аналогичный лекарственный препарат предназначен для иного терапевтического применения, нежели другие лекарственные препараты, находящиеся в продаже, или для другого способа введения, либо для приема в другой дозе, необходимо предоставлять результаты соответствующих токсикологических, фармакологических и/или клинических испытаний.
6.5. Если лекарственные препараты содержат в своем составе известные ингредиенты, которые ранее не применялись в данном соединении в терапевтических целях, то необходимо предоставить результаты токсикологических, фармакологических или клинических испытаний, относящихся к данному соединению; при этом нет необходимости предоставлять ссылки, касающиеся каждого ингредиента отдельно.
6.6. Если лекарственные препараты являются гомеопатическими лекарственными препаратами, соответствующими условиям приложения 11 к настоящему Порядку, или традиционными лекарственными препаратами растительного происхождения, соответствующими условиям приложения 12 к настоящему Порядку и перечень которых определяет Минздрав Украины, от заявителя не требуются научные клинические данные. При этом материалы относительно качественных аспектов лекарственного препарата должны быть предоставлены в полном объеме, а также в случае возникновения сомнений относительно его безопасности на запрос Центра должны предоставляться данные, необходимые для оценки безопасности лекарственного препарата.
6.7. Если в соответствии с подпунктом 6.3.2 предоставлены библиографические ссылки на опубликованные данные, они приводятся с учетом рекомендаций, приведенных в приложении 4, в объемах, позволяющих Заявителю доказать правомерность использования подпункта 6.3.2.
6.8. Регистрационные материалы структурируются в соответствии с приложениями 2, 3, а в случае подачи заявки в соответствии с приложением 17, материалы структурируются в соответствии с приложением 18.
6.9. Объем регистрационных материалов на лекарственные препараты, представляемые на государственную регистрацию, определяется типом заявления (приложение 1 или приложение 17 ).
6.10. Объем материалов, подаваемых на перерегистрацию, определен в приложении 15, а в случае подачи заявки в соответствии с приложением 17, объем материалов определяется приложением 19.
6.11. Регистрационные материалы направляются в Центр в трех экземплярах на украинском, русском, или английском языках.
В случае предоставления материалов на английском языке в переводе на украинский или русский язык дополнительно предоставляются материалы, перечисленные в части I приложения 2 или модуле 1 приложения 3 к настоящему Порядку, информация, предусмотренная модулем 2 приложения 3 к настоящему Порядку, методы анализа качества готового лекарственного средства (в случае регистрации субстанции - методы анализа качества субстанции), технологический регламент или сведения о технологии производства.
Требования к краткой характеристике лекарственного препарата, инструкции для медицинского применения, образцам этикеток с соответствующей маркировкой определены в приложениях 8-10 к настоящему Порядку.
Заявление о государственной регистрации (перерегистрации) лекарственного средства, заявление о внесении изменений в регистрационные документы в течение действия регистрационного удостоверения дополнительно подается на электронном носителе (дискета 3,5", Windows, Word 6.0/95 или более поздняя версия либо в другом формате по договоренности с Центром).
В случае рекомендации лекарственного средства к государственной регистрации (перерегистрации), рекомендации по внесению изменений в соответствующие разделы регистрационных материалов, касающихся краткой характеристики препарата, инструкции для медицинского применения, методов анализа качества, последние представляются на электронном носителе.
7. Порядок расчетов
7.1. Оплате заявителем подлежит предварительная экспертиза и специализированная оценка материалов для государственной регистрации (перерегистрации) лекарственного средства, дополнительная экспертиза (испытание), экспертиза предложений по внесению изменений в регистрационные материалы.
7.2. Оплата вышеуказанных работ проводится по условиям договора между заявителем и Центром или между заявителем и субъектом, проводящим дополнительную экспертизу (испытание).
Директор Государственного фармакологического Центра Минздрава Украины В.Т.Чумак
[ Приложения ]
Приложение 1
Заявка на проведение экспертизы материалов относительно государственной регистрации лекарственного препарата, а также изменений к регистрационным материалам, требующим новой регистрации лекарственного препарата
Приложение 2
Структура регистрационного досье
Приложение 3
Структура регистрационного досье (формат общего технического документа - ОТД)
Приложение 4
Аналитические, фармако-токсикологические и клинические стандарты и протоколы, относящиеся к испытаниям лекарственных препаратов
Приложение 5
Перечень изменений типа I и условия, которым они должны соответствовать
Приложение 6
Изменения, приводящие к расширению применения
Приложение 7
Заявка на проведение экспертизы материалов о внесении изменений в регистрационные материалы на лекарственное средство
Приложение 8
Инструкция для медицинского применения, сопровождающая рецептурный лекарственный препарат или лекарственный препарат, применяемый только в условиях стационара, и краткая характеристика лекарственного препарата
Приложение 9
Требования к маркировке на упаковке
Приложение 10
Инструкция для медицинского применения, сопровождающая безрецептурный лекарственный препарат
Приложение 11
Условия, которым должны соответствовать гомеопатические лекарственные препараты, регистрационные материалы для которых могут не содержать научных клинических данных, и объема данных, необходимых для демонстрации их качества
Приложение 12
Условия, которым должны соответствовать традиционные лекарственные препараты растительного происхождения, и особенности регистрационных материалов на них
Приложение 13
Перечень документов для проведения экспертизы материалов для государственной регистрации активного (действующего) вещества (субстанции)
Приложение 14
Заявка для государственной перерегистрации лекарственного средства
Приложение 15
Перечень документов для проведения экспертизы материалов для государственной перерегистрации лекарственного средства
Приложение 16
Заявка на проведение экспертизы материалов по государственной регистрации активных (действующих) веществ (субстанций)
Приложение 17
Заявка на проведение экспертизы материалов на лекарственное средство, подаваемое на государственную регистрацию (перерегистрацию)
Приложение 18
Структура регистрационного досье
Приложение 19
Перечень документов для проведения экспертизы материалов для государственной перерегистрации лекарственного средства
