Николай Ляпунов [Сентябрь 2005]

Три первостепенные задачи стандартизации фармацевтической продукции

Актуальным проблемам стандартизации фармацевтической продукции в свете вступления Украины в ВТО и интеграции в ЕС посвятил свое выступление на пленарном заседании VI Национального съезда фармацевтов Украины заведующий лабораторией ГП Государственный научный центр лекарственных средств, доктор фармацевтических наук, профессор Николай Ляпунов

Стратегия интеграции Украины в Европейский Союз и вступления во Всемирную торговую организацию привела к созданию нового национального законодательства в сфере технического регулирования, в частности Законов Украины «О стандартизации» и «О подтверждении соответствия», а также комплексов новых основополагающих стандартов национальной стандартизации: ДСТУ 1.0:2003 - ДСТУ 1.13:2003, ДСТУ ISO/IEC Guide 59:2000 - и оценки соответствия: ДСТУ ISO/IEC серии 17000, ДСТУ EN серии 45000.

Лекарственные средства являются продукцией, от которой непосредственно зависит здоровье, а часто и жизнь человека. Поэтому стандартизация в этой сфере приобретает особое значение. Однако, в соответствии со статьей 2 Закона Украины «Про стандартизацію», его действие не распространяется на фармацевтическую продукцию, что обусловлено спецификой стандартизации в этой сфере. При этом под термином «фармацевтическая продукция» следует понимать собственно продукцию: готовые лекарственные средства, промежуточную и нерасфасованную продукцию, лекарственные и вспомогательные вещества, а также процессы и услуги.

Таким образом, начиная с мая 2001 г., фармацевтический сектор оказался без законов и норм, регулирующих систему стандартизации, поскольку Закон Украины «Про лікарські засоби» не содержит статей о стандартизации. Стандартизация и сертификация — две стороны одной медали. Однако в фармацевтическом секторе Украины сложилась неадекватная ситуация. С одной стороны, Закон Украины «О стандартизации» не распространяется на фармацевтическую продукцию, а с другой стороны, соответствующий ему Закон Украины «Про підтвердження відповідності» на нее распространяется. При этом в фармацевтическом секторе не в полной мере выполняются положения принятых в Украине международных стандартов относительно подтверждения соответствия.

Чтобы преодолеть указанные негативные явления, необходимо было в рамках Минздрава Украины решить несколько важных задач относительно стандартизации.

Первая задача связана с разработкой системы стандартизации фармацевтической продукции Минздрава Украины и принятием регламентирующих ее основополагающих стандартов. При этом следует учитывать, что система стандартизации фармацевтической продукции не должна противоречить «Соглашению о технических барьерах в торговле ВТО» и «Кодексу надлежащей практики стандартизации». При ее создании можно выделить следующие основные задания:

— разработать основополагающие нормативные документы системы стандартизации фармацевтической продукции;

— установить правила, как разрабатывать, согласовывать, принимать, пересматривать, изменять и отменять стандарты Минздрава Украины;

— способствовать внедрению международных и европейских нормативных документов.

Приказом МЗ Украины от 14.09.2005 г. № 471 введен в действие первый основополагающий стандарт системы стандартизации фармацевтической продукции СТ МОЗУ 42–1.0:2005 «Фармацевтическая продукция. Система стандартизации. Основные положения», который разработан ГНЦЛС. Цель введения этого стандарта — установить в Украине требования к системе стандартизации фармацевтической продукции и правила ее функционирования.

Следующий основополагающий стандарт должен будет установить правила разработки нормативных документов Минздрава Украины. Кроме того, необходимо будет разработать и принять положения о Совете и технических комитетах по стандартизации.
 
Вторая важная задача, стоящая перед фармацевтическим сектором в области стандартизации, связана с принятием комплекса гармонизированных стандартов и технических регламентов, всесторонне регламентирующих фармацевтическую продукцию.

Принятие в Украине международных и европейских стандартов относительно фармацевтической продукции преследует гуманные, экономические и политические цели и является необходимым условием:

— обеспечения качества лекарственных средств в интересах потребителей;

— создания технических барьеров, гарантирующих поступление на национальный рынок только качественных лекарственных средств;

— преодоления технических барьеров в сфере международной торговли, с целью выхода отечественных производителей на мировые фармацевтические рынки и увеличения экспортного потенциала;

— вступления Украины в ВТО и Европейский Союз.

Для достижения указанных целей необходимо соблюдать правила и методы принятия международных стандартов в качестве национальных. Препятствия в сфере международного обращения лекарственных средств устраняют, во-первых, посредством гармонизации и, во-вторых, путем взаимного признания технических регламентов и стандартов. Очевидно, что принятие гармонизированных (эквивалентных) технических регламентов и стандартов обеспечит их признание во всем мире, а сертификация на соответствие этим нормативным документам даст возможность выхода на международные рынки.

Система сертификации лекарственных средств является комплексной, и каждый ее элемент должен быть обеспечен соответствующими блоками гармонизированных нормативных документов.

Первый блок нормативных документов необходим для регистрации лекарственных средств. С 1 января 2006 г. в Украине вводится новое положение о регистрации, в соответствии с которым регистрационное досье можно будет оформлять в международном формате CTD. Наряду с этим необходимо будет принять регулятивные руководства для заявителей и экспертов, которые посвящены разным темам, например такой актуальной теме, как изменения, вносимые в регистрационное досье.

Второй блок нормативных документов — это научные руководства. Чтобы разрабатывать регистрационные досье в формате CTD, ICH и ЕС приняты 45 руководств по качеству и 22 руководства по биотехнологии, 24 справочные руководства по доклиническим исследованиям и 87 клинических руководств. Эти нормативные документы составляют методическую основу разработки и исследования лекарственных средств в ЕС и во всем мире.

Минздравом Украины в 2003 г. введено в действие шесть руководств по качеству, разработанных ГНЦЛС на основании 30 руководств по качеству ЕС и ICH, которые устанавливают рекомендации относительно разработки лекарственных средств, спецификаций, испытаний стабильности, информации в регистрационном досье о производстве готовых лекарственных средств, валидации процессов и вспомогательных веществах. В 2005 г. Минздравом Украины введены в действие два руководства по клиническим исследованиям: руководство по надлежащей клинической практике и руководство по биодоступности и биоэквивалентности. Актуально, чтобы работы в этом направлении были продолжены.

Третий блок нормативных документов необходим для стандартизации и сертификации производства и дистрибуции лекарственных средств.

Минздравом Украины в 2001 году принято гармонизированное руководство по надлежащей производственной практике. В настоящее время это руководство следует актуализировать в соответствии с изменениями в руководстве по GMP EC. Кроме того, введены в действие руководства по надлежащей производственной практике активных фармацевтических ингредиентов и по технологической документации.

В настоящее время в Государственной службе лекарственных средств и изделий медицинского назначения МЗ Украины имеются проекты 5 идентичных стандартов ISO по чистым помещениям, которые разработаны ГНЦЛС. Необходимо принять меры, чтобы они были включены в национальный план стандартизации и введены в действие Государственным комитетом Украины по вопросам технического регулирования и потребительской политики (Держспоживстандартом України).

Для стандартизации и сертификации дистрибуции Минздравом Украины введено в действие руководство по надлежащей практике дистрибуции, гармонизированное с руководством по GDP ЕС.

Следующим комплексным нормативным документом является Государственная Фармакопея Украины, в которой устанавливаются современные стандарты качества лекарственных форм, лекарственных средств и их компонентов, а также методы анализа и испытаний. В ЕС при наличии сертификата Европейской Фармакопеи на исходное сырье в регистрационном досье не требуется подробное описание методов анализа, их валидации и процедуры представления на это вещество европейского мастер-файла. Аналогичная процедура сертификации должна осуществляться и в Украине.

Европейская Фармакопея находится в единой системе документации по GMP, поскольку ее нормы распространяются только на лекарственные средства, произведенные в условиях GMP. Поэтому внедрение норм GMP в Украине может идти только параллельно с введением европейских фармакопейных норм, а также других нормативных документов.

В 2001 г. Минздравом Украины введена в действие Государственная Фармакопея Украины, гармонизированная с Европейской Фармакопеей. В 2004 г. введено в действие приложение № 1 к Государственной Фармакопее Украины. Следует отметить, что основным разработчиком Государственной Фармакопеи Украины является Научно-экспертный фармакопейный центр Украины, который официально принят в качестве наблюдателя Европейской Фармакопеи.

Кроме указанных выше нормативных документов, должны быть разработаны и введены в действие необходимые стандарты, регламентирующие независимый контроль качества, фармаконадзор и надлежащую аптечную практику.

Таким образом, в Украине должна быть создана нормативная база для всесторонней стандартизации и сертификации фармацевтической продукции. Она является необходимым условием развития фармацевтической науки, фармацевтического сектора и международной торговли.

Важно понимать, что система нормативной документации должна быть комплексной и всесторонней. Все звенья системы управления качеством лекарственных средств на государственном уровне должны развиваться гармонично и должны быть обеспечены соответствующими гармонизированными нормативными документами. Нельзя противопоставлять друг другу элементы обеспечения качества, например контроль качества и надлежащие исследования по биодоступности и биоэквивалентности. Если на этапе разработки и исследования лекарственных средств не будут заложены их качество, безопасность и эффективность, то вряд ли один контроль качества поможет больным, потребляющим эти лекарственные средства.

После принятия соответствующего комплекта нормативных документов станет реальным принятие и нового Закона Украины «О лекарственных средствах», в котором должна быть установлена система сертификации лекарственных средств, гармонизированная с европейскими требованиями. В действующем ныне Законе Украины «О лекарственных средствах» отсутствуют такие понятия, как стандартизация, обеспечение качества, надлежащая производственная практика, надлежащая клиническая практика и т.д.

И наконец, третья важная задача. Чтобы эффективно решать проблемы стандартизации фармацевтической продукции, в Украине должна быть создана соответствующая служба стандартизации с инфраструктурой, позволяющей на постоянной основе планировать, разрабатывать и вводить в действие нормативные документы, а также регулярно актуализировать их в соответствии с уровнем развития науки и техники и изменением международных норм. Эта инфраструктура должна включать Минздрав Украины как национальный орган по стандартизации фармацевтической продукции, Совет по стандартизации, технические комитеты и/или базовые организации, а также соответствующую информационную сеть.

В заключение, Николай Ляпунов отметил, что созданная система нормативной документации является плодом коллективных усилий научных работников, представителей промышленности, которые развили свое производство до надлежащего уровня, а также представителей научно-экспертных и регуляторных органов, которые осознали необходимость введения этих стандартов для обеспечения качества лекарственных средств и развития фармацевтического сектора Украины. Такого же конструктивного подхода он пожелал участникам процесса разработки и принятия нового цивилизованного Закона Украины «О лекарственных средствах».

По материалам пресс-службы «Еженедельника АПТЕКА» (№ 41 от 24.10.2005)